Abstract: Introduction: Despite advances in antiretroviral treatment, there is a possibility that people living with HIV may experience treatment failure linked to multiple factors that impact drug response. Objective: To evaluate the usefulness of applying a pharmacokinetic model in patients diagnosed with HIV undergoing treatment with dolutegravir for the analysis of experimental plasma concentrations. Additionally, the aim is to identify potential drug interactions, assess adherence, and therapeutic failure. Method: A cross-sectional, observational pilot study was conducted in HIV patients treated with dolutegravir, which included plasma concentration dosing, assessment of adherence using the Simplified Medication Adherence Questionnaire (SMAQ), and medication withdrawal. A population-based model referenced in the literature was used to predict dolutegravir concentrations in each patient and these were compared with experimental concentrations. Results: Twenty-one patients were included in the study. When comparing experimental plasma concentrations with pharmacokinetic simulation, differences were found for 12 patients, which can be explained by possible drug interactions, poor adherence, or other factors affecting pharmacokinetics. Non-adherence was detected in 38% according to the SMAQ and 23% according to medication withdrawal. Conclusions: The potential role of pharmacokinetic models in the interpretation of plasma concentrations is highlighted, emphasizing the need to advance in this type of studies to establish therapeutic ranges and clinical applicability.

Resumen: Introducción: a pesar de los avances en tratamiento antirretroviral, existe la posibilidad de que personas que viven con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) experimenten falla terapéutica vinculada a múltiples factores que impactan en la respuesta al fármaco. Objetivos: evaluar la utilidad de aplicar un modelo farmacocinético en pacientes con diagnóstico de VIH en tratamiento con dolutegravir para el análisis de las concentraciones plasmáticas experimentales. Adicionalmente, se pretende identificar potenciales interacciones farmacológicas, evaluar adherencia y fallo terapéutico. Material y método: se realizó un estudio piloto transversal y observacional en pacientes VIH tratados con dolutegravir que incluyó la dosificación de la concentración plasmática, evaluación de adherencia mediante el cuestionario simplificado de adherencia a la medicación (SMAQ) y retiro de medicación. Se utilizó un modelo poblacional referenciado en la bibliografía para la predicción de concentraciones de dolutegravir en cada paciente y se compararon con las concentraciones experimentales. Resultados: fueron incluidos en el estudio 21 pacientes. Al cotejar las concentraciones plasmáticas experimentales con la simulación farmacocinética se encontraron diferencias para 12 pacientes, las cuales se explican por posibles interacciones farmacológicas, mala adherencia u otros factores que afectan la farmacocinética. Se detectó 38% de no adherencia de acuerdo con SMAQ y 23% de acuerdo con el retiro de medicación. Conclusiones: se expone el rol potencial de los modelos farmacocinéticos para la interpretación de concentraciones plasmáticas y se genera la necesidad de avanzar en este tipo de estudios para el establecimiento de rango terapéutico y aplicabilidad clínica.

Resumo: Introdução: Apesar dos avanços no tratamento antirretroviral, existe a possibilidade de que pessoas que vivem com HIV experimentem falha terapêutica ligada a múltiplos fatores que impactam na resposta ao medicamento. Objetivos: Avaliar a utilidade da aplicação de um modelo farmacocinético em pacientes com diagnóstico de HIV em tratamento com dolutegravir para análise de concentrações plasmáticas experimentais. Além disso, pretende-se identificar potenciais interações medicamentosas, avaliar a adesão e a falha terapêutica. Método: Um estudo piloto observacional transversal foi conduzido em pacientes HIV tratados com dolutegravir que incluiu dosagem de concentração plasmática, avaliação de adesão usando o questionário simplificado de adesão à medicação (SMAQ) e retirada da medicação. Um modelo populacional referenciado na literatura foi utilizado para prever as concentrações de dolutegravir em cada paciente e compará-las com as concentrações experimentais. Resultados: 21 pacientes foram incluídos no estudo. Ao comparar as concentrações plasmáticas experimentais com a simulação farmacocinética, foram encontradas diferenças em 12 pacientes, que são explicadas por possíveis interações medicamentosas, má adesão ou outros fatores que afetam a farmacocinética. Foram detectadas 38% de não adesão segundo o SMAQ e 23% segundo retirada da medicação. Conclusões: Fica exposto o papel potencial dos modelos farmacocinéticos para a interpretação das concentrações plasmáticas e gera-se a necessidade de avançar neste tipo de estudos para estabelecer a faixa terapêutica e a aplicabilidade clínica.

Abstract: Introduction: Despite advances in antiretroviral treatment, there is a possibility that people living with HIV may experience treatment failure linked to multiple factors that impact drug response. Objective: To evaluate the usefulness of applying a pharmacokinetic model in patients diagnosed with HIV undergoing treatment with dolutegravir for the analysis of experimental plasma concentrations. Additionally, the aim is to identify potential drug interactions, assess adherence, and therapeutic failure. Method: A cross-sectional, observational pilot study was conducted in HIV patients treated with dolutegravir, which included plasma concentration dosing, assessment of adherence using the Simplified Medication Adherence Questionnaire (SMAQ), and medication withdrawal. A population-based model referenced in the literature was used to predict dolutegravir concentrations in each patient and these were compared with experimental concentrations. Results: Twenty-one patients were included in the study. When comparing experimental plasma concentrations with pharmacokinetic simulation, differences were found for 12 patients, which can be explained by possible drug interactions, poor adherence, or other factors affecting pharmacokinetics. Non-adherence was detected in 38% according to the SMAQ and 23% according to medication withdrawal. Conclusions: The potential role of pharmacokinetic models in the interpretation of plasma concentrations is highlighted, emphasizing the need to advance in this type of studies to establish therapeutic ranges and clinical applicability.

Resumen: Introducción: a pesar de los avances en tratamiento antirretroviral, existe la posibilidad de que personas que viven con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) experimenten falla terapéutica vinculada a múltiples factores que impactan en la respuesta al fármaco. Objetivos: evaluar la utilidad de aplicar un modelo farmacocinético en pacientes con diagnóstico de VIH en tratamiento con dolutegravir para el análisis de las concentraciones plasmáticas experimentales. Adicionalmente, se pretende identificar potenciales interacciones farmacológicas, evaluar adherencia y fallo terapéutico. Material y método: se realizó un estudio piloto transversal y observacional en pacientes VIH tratados con dolutegravir que incluyó la dosificación de la concentración plasmática, evaluación de adherencia mediante el cuestionario simplificado de adherencia a la medicación (SMAQ) y retiro de medicación. Se utilizó un modelo poblacional referenciado en la bibliografía para la predicción de concentraciones de dolutegravir en cada paciente y se compararon con las concentraciones experimentales. Resultados: fueron incluidos en el estudio 21 pacientes. Al cotejar las concentraciones plasmáticas experimentales con la simulación farmacocinética se encontraron diferencias para 12 pacientes, las cuales se explican por posibles interacciones farmacológicas, mala adherencia u otros factores que afectan la farmacocinética. Se detectó 38% de no adherencia de acuerdo con SMAQ y 23% de acuerdo con el retiro de medicación. Conclusiones: se expone el rol potencial de los modelos farmacocinéticos para la interpretación de concentraciones plasmáticas y se genera la necesidad de avanzar en este tipo de estudios para el establecimiento de rango terapéutico y aplicabilidad clínica.

Resumo: Introdução: Apesar dos avanços no tratamento antirretroviral, existe a possibilidade de que pessoas que vivem com HIV experimentem falha terapêutica ligada a múltiplos fatores que impactam na resposta ao medicamento. Objetivos: Avaliar a utilidade da aplicação de um modelo farmacocinético em pacientes com diagnóstico de HIV em tratamento com dolutegravir para análise de concentrações plasmáticas experimentais. Além disso, pretende-se identificar potenciais interações medicamentosas, avaliar a adesão e a falha terapêutica. Método: Um estudo piloto observacional transversal foi conduzido em pacientes HIV tratados com dolutegravir que incluiu dosagem de concentração plasmática, avaliação de adesão usando o questionário simplificado de adesão à medicação (SMAQ) e retirada da medicação. Um modelo populacional referenciado na literatura foi utilizado para prever as concentrações de dolutegravir em cada paciente e compará-las com as concentrações experimentais. Resultados: 21 pacientes foram incluídos no estudo. Ao comparar as concentrações plasmáticas experimentais com a simulação farmacocinética, foram encontradas diferenças em 12 pacientes, que são explicadas por possíveis interações medicamentosas, má adesão ou outros fatores que afetam a farmacocinética. Foram detectadas 38% de não adesão segundo o SMAQ e 23% segundo retirada da medicação. Conclusões: Fica exposto o papel potencial dos modelos farmacocinéticos para a interpretação das concentrações plasmáticas e gera-se a necessidade de avançar neste tipo de estudos para estabelecer a faixa terapêutica e a aplicabilidade clínica.

Resumen: Introducción: los pacientes con 65 años o más, por su condición fisiológica, tienen mayor probabilidad de estar expuestos a reacciones adversas a medicamentos. Algunos riesgos están asociados a la carga anticolinérgica de la medicación, y otros al perfil de seguridad de cada uno de los fármacos. Objetivo: realizar un análisis de los tratamientos farmacológicos para los pacientes ≥65 años y su posible implicancia en la clínica, por los riesgos potenciales debido a reacciones adversas. Método: se realizó un estudio descriptivo, transversal, observacional, naturalístico, del tratamiento farmacológico de los pacientes ≥65 años de la policlínica del Hospital Vilardebó, entre mayo y agosto de 2021. Se calculó la carga anticolinérgica de los tratamientos y se efectuó una comparación de dicha carga con la de una muestra de pacientes menores de 65 años. Resultados: 356 pacientes (83,0%) ≥65 años tenían un riesgo alto de tener algún efecto por su carga anticolinérgica y este riesgo fue similar a los pacientes menores de 65 años. Un total de 344 pacientes estaban en tratamiento con alguna benzodiazepina, destacándose el uso de flunitrazepam (47,6%) y clonazepam (32,6%). A 289 pacientes (67,4%) se le prescribió algún antipsicótico y nueve pacientes estaban con más de dos antipsicóticos. Dos pacientes estaban en tratamiento con imipramina y 49 pacientes recibían algún antiparkisoniano. Conclusiones: los pacientes mayores de 65 años están expuestos a riesgos altos de padecer reacciones adversas a medicamentos como consecuencia de una alta carga anticolinérgica (similar a la de la población más joven estudiada) y de una acentuada polifarmacia. Además, se deberían evitar algunas prácticas, como la prescripción de ciertos tipos de benzodiacepinas, así como minimizar el uso de imipramina y antiparkisonianos. Es necesario buscar estrategias de formación que disminuyan o minimicen este potencial riesgo que repercute adversamente en la salud de los pacientes.

Summary: Introduction: patients aged 65 years or older are at increased risk for exposure to adverse drug reactions because of their physiological status. Some risks are associated with the anticholinergic burden of medication, and others with the safety profile of each drug. Objective: to perform an analysis of pharmacological treatments for patients aged 65 years old or older and their possible clinical implications, given the potential risks of adverse drug reactions. Method: a descriptive, cross-sectional, observational, naturalistic, observational study of the pharmacological treatment of users aged 65 years old or older of the outpatient service at Vilardebó Hospital, between May and August 2021, was performed. A calculation was made of the anticholinergic burden of treatments and a comparison of this burden was made with a sample of patients under 65 years of age. Results: 356 patients (83.0%) ≥ 65 years old were at high risk of having some kind of effect from their anticholinergic burden and this risk was similar to patients younger than 65 years. A total of 344 patients were in treatment with a benzodiazepine. The prescription of flunitrazepam (47.6%) and clonazepam (32.6%) stood out. While 289 patients (67.4%) were in treatment with an antipsychotic, 9 patients were on more than 2 antipsychotics. Two patients were on imipramine and 49 patients were in treatment with some antiparkinsonian drugs. Conclusions: patients older than 65 years old are exposed to a high risk of suffering adverse drug reactions as a consequence of a high anticholinergic load (similar to that of the younger population studied) and a marked polypharmacy. In addition, some practices should be avoided, such as the prescription of certain types of benzodiazepines used in this population, as well as minimizing the use of imipramine and antiparkinsonian drugs. It is necessary to look for training strategies to minimize this potential risk that adversely affects the health of patients.

Resumo: Introdução: pacientes com 65 anos ou mais, devido à sua condição fisiológica, estão mais propensos a serem expostos a reações adversas a medicamentos. Alguns riscos estão associados à carga anticolinérgica do fármaco e outros ao perfil de segurança de cada um dos medicamentos. Objetivo: realizar uma análise dos tratamentos farmacológicos para pacientes ≥ 65 anos de idade e sua possível implicação clínica, devido aos riscos potenciais decorrentes de reações adversas. Método: foi realizado um estudo descritivo, transversal, observacional, naturalístico do tratamento farmacológico de pacientes ≥ 65 anos da Policlínica Hospitalar de Vilardebó, entre maio e agosto de 2021. A carga anticolinérgica dos tratamentos foi calculada e foi feita uma comparação com a de uma amostra de pacientes com menos de 65 anos. Resultados: 356 pacientes (83,0%) ≥ 65 anos apresentaram alto risco de ter algum efeito devido à sua carga anticolinérgica e esse risco foi semelhante aos pacientes com menos de 65 anos. Um total de 344 pacientes estava em tratamento com algum benzodiazepínico, com destaque para o uso de flunitrazepam (47,6%) e clonazepam (32,6%). 289 pacientes (67,4%) receberam algum antipsicótico e 9 pacientes estavam tomando mais de 2 antipsicóticos. Dois pacientes estavam sendo tratados com imipramina e 49 estavam recebendo um antiparkisoniano. Conclusões: pacientes com mais de 65 anos estão expostos a um alto risco de sofrer reações adversas a medicamentos em decorrência de uma carga anticolinérgica elevada (semelhante à da população mais jovem estudada) e de uma polifarmácia acentuada. Além disso, algumas práticas devem ser evitadas, como a prescrição de determinados tipos de benzodiazepínicos que são utilizados nessa população, além de minimizar o uso de imipramina e antiparkinsonianos. É necessário buscar estratégias de formação que reduzam ou minimizem esse risco potencial que afeta negativamente a saúde dos pacientes.

Abstract Objective: The aim of this article is to provide a systematic and updated review on the pharmacology of cannabidiol in the context of refractory epilepsy, with special emphasis on its pharmacokinetics, adverse drug reactions and drug-drug interactions. Method: A review of the literature related to cannabidiol pharmacokinetics, adverse drug reactions and drug-drug interactions was carried out in the context of refractory epilepsy, through a search in PubMed and LILACS. Results: Original studies that exhaustively describe the pharmacokinetics of cannabidiol are limited but informative. Cannabidiol is rapidly absorbed and its bioavailability increases when administered with high fat meals. Cannabidiol exhibits a linear pharmacokinetic profile for doses up to 3,000 mg/day and accumulates after multiple administrations. Elimination half-life has been reported between 14 h and 60 h depending on the sampling times of each study; changes in cannabidiol elimination due to continuous administration cannot be discarded. Of all reported drug-drug interactions with anticonvulsants or other co-administered drugs in patients with epilepsy, the strongest evidence is provided with clobazam. The most frequent cannabidiol-related adverse drug reactions were low to moderate and included somnolence, mainly related to concomitant administration of clobazam, and gastrointestinal alterations. Also, liver function abnormalities were reported during the use of cannabidiol and valproic acid. Conclusions: Given the increased use of cannabidiol in refractory epilepsy, a comprehensive understanding of its pharmacological profile is essential for the clinical team. Specifically, clinical pharmacists play an important role in monitoring cannabidiol’s safety and efficacy. This approach leads to treatment optimization, allowing to maximizing the pharmacological activity and minimizing the occurrence of adverse events as well as drug-to-drug interactions. Clinical follow-up is essential to avoid discontinuation of treatment or exacerbation of adverse events, which may impair the patients’ quality of life.

Resumen Objetivo: El objetivo del presente trabajo es brindar una revisión sistemática y actualizada acerca de la farmacología de cannabidiol, con especial énfasis en la farmacocinética, eventos adversos e interacciones, vinculada al uso de este fármaco en epilepsias refractarias. Método: Se realizó una revisión de los trabajos publicados y relacionados con la farmacocinética y los eventos adversos e interacciones farmacológicas de cannabidiol utilizado para el tratamiento de las epilepsias refractarias mediante una búsqueda en PubMed y LILACS. Resultados: Los estudios originales que describen la farmacocinética de cannabidiol de manera exhaustiva son limitados aunque informativos. La absorción de cannabidiol es rápida y se incrementa la biodisponibilidad por la ingesta conjunta de comidas ricas en grasas. El cannabidiol presenta farmacocinética lineal hasta dosis de 3.000 mg/día y se acumula por la administración continua. La semivida de eliminación se referencia entre 14 y 60 horas dependiendo de los tiempos de toma de muestra del estudio farmacocinético y no se descartan modificaciones en la eliminación por la administración en dosis múltiples. De las interacciones farmacológicas entre cannabidiol con otros fármacos antiepilépticos referenciadas hasta el momento, aquella con clobazam es la que presenta mayor evidencia científica. Los eventos adversos más frecuentes asociados al uso de cannabidiol fueron de gravedad leve o moderada e incluyeron somnolencia, principalmente por el uso conjunto de clobazam, y alteraciones gastroin testinales. Se evidenciaron asimismo anormalidades en la función hepática concomitantes con el uso de ácido valproico. Conclusiones: Ante la creciente demanda de la utilización de cannabidiol en epilepsias refractarias, es fundamental el conocimiento de su farmacología por parte del equipo de salud. En especial, el farmacéutico clínico juega un papel primordial en la monitorización de su seguridad y eficacia. Esto permite la optimización del tratamiento clínico del cannabidiol administrado conjuntamente con otros fármacos antiepilépticos de mayor uso, lo que conduce a maximizar la actividad farmacológica y minimizar la aparición de eventos adversos al igual que de interacciones farmacológicas. El seguimiento clínico del paciente resulta fundamental para evitar la discontinuación del tratamiento o exacerbación de eventos adversos que afecten la calidad de vida del paciente.

The objective of this study was to analyze knowledge on hand hygiene among staff workers in the Andalusian Public Health System (Spain). This was a cross-sectional study with surveys (2011) using the Hand Hygiene Knowledge Assessment Questionnaire for Healthcare Workers with the latent class analysis technique. The average number of questions answered correctly was 17.51±3.68. Questions with lower percentages of correct responses were those on hand hygiene for prevention of microorganism transmission to patients and those on hand- rubbing versus hand-washing. We obtained a model with 7 latent classes. Workers with lower knowledge tended to be younger, males, and non-healthcare workers. Having received previous training did not necessarily ensure excellent knowledge. The study concludes that hand hygiene training programs need to be revised in order to improve knowledge on conceptual characteristics involved in the transmission of microorganisms via the hands.

El objetivo fue analizar los conocimientos sobre la higiene de las manos de los profesionales del Sistema Sanitario Público Andaluz (España). Estudio mediante encuestas en 2011, utilizando el Hand Hygiene Knowledge Questionnaire for Health-Care Workers con la técnica de análisis de clases latentes. La media de respuestas correctas fue de 17,51 ± 3,68. Las preguntas con porcentajes de respuestas correctas más bajos son las referidas a la prevención, mediante la higiene de las manos, de la transmisión de microorganismos después de la exposición al paciente y aquellas relacionadas con la utilización de preparados de base alcohólica. Se obtuvo un modelo de 7 clases latentes. Principales diferencias socio-demográficas: los profesionales con conocimientos más bajos suelen ser hombres, jóvenes y no sanitarios; el haber recibido formación previa no discrimina a los que presentan excelentes conocimientos. Concluimos que la revisión de los programas de formación en higiene de las manos es necesaria para mejorar los conocimientos sobre aspectos conceptuales de la transmisión de microorganismos a través de las manos.

O objetivo foi analisar o conhecimento sobre a higiene das mãos dos profissionais do Sistema de Saúde Andaluz (Espanha). Os inquéritos foram realizados em 2011, por meio do questionário Hand Hygiene Knowledge Questionnaire for Health-Care Workers, usando a técnica da análise de classe latente. Questões com porcentagens mais baixas de acertos são as relacionadas com a prevenção da transmissão de micro-organismos após exposição ao paciente por higiene das mãos e aquelas relacionadas com a utilização de preparações à base de álcool. Obtivemos um modelo de sete classes latentes. Principais diferenças sociodemográficas: os profissionais de conhecimentos mais baixos são homens, jovens e profissionais não relacionados à saúde; ter recebido treinamento anterior e não discriminar as pessoas com grande conhecimento. Concluímos que é necessária a revisão dos programas de formação de higiene das mãos para melhorar o conhecimento sobre aspectos conceituais da transmissão de micro-organismos pelas mãos.

O objetivo foi analisar o conhecimento sobre a higiene das mãos dos profissionais do Sistema de Saúde Andaluz (Espanha). Os inquéritos foram realizados em 2011, por meio do questionário Hand Hygiene Knowledge Questionnaire for Health-Care Workers, usando a técnica da análise de classe latente. Questões com porcentagens mais baixas de acertos são as relacionadas com a prevenção da transmissão de micro-organismos após exposição ao paciente por higiene das mãos e aquelas relacionadas com a utilização de preparações à base de álcool. Obtivemos um modelo de sete classes latentes. Principais diferenças sociodemográficas: os profissionais de conhecimentos mais baixos são homens, jovens e profissionais não relacionados à saúde; ter recebido treinamento anterior e não discriminar as pessoas com grande conhecimento. Concluímos que é necessária a revisão dos programas de formação de higiene das mãos para melhorar o conhecimento sobre aspectos conceituais da transmissão de micro-organismos pelas mãos.

The objective of this study was to analyze knowledge on hand hygiene among staff workers in the Andalusian Public Health System (Spain). This was a cross-sectional study with surveys (2011) using the Hand Hygiene Knowledge Assessment Questionnaire for Healthcare Workers with the latent class analysis technique. The average number of questions answered correctly was 17.51±3.68. Questions with lower percentages of correct responses were those on hand hygiene for prevention of microorganism transmission to patients and those on hand- rubbing versus hand-washing. We obtained a model with 7 latent classes. Workers with lower knowledge tended to be younger, males, and non-healthcare workers. Having received previous training did not necessarily ensure excellent knowledge. The study concludes that hand hygiene training programs need to be revised in order to improve knowledge on conceptual characteristics involved in the transmission of microorganisms via the hands.

El objetivo fue analizar los conocimientos sobre la higiene de las manos de los profesionales del Sistema Sanitario Público Andaluz (España). Estudio mediante encuestas en 2011, utilizando el Hand Hygiene Knowledge Questionnaire for Health-Care Workers con la técnica de análisis de clases latentes. La media de respuestas correctas fue de 17,51 ± 3,68. Las preguntas con porcentajes de respuestas correctas más bajos son las referidas a la prevención, mediante la higiene de las manos, de la transmisión de microorganismos después de la exposición al paciente y aquellas relacionadas con la utilización de preparados de base alcohólica. Se obtuvo un modelo de 7 clases latentes. Principales diferencias socio-demográficas: los profesionales con conocimientos más bajos suelen ser hombres, jóvenes y no sanitarios; el haber recibido formación previa no discrimina a los que presentan excelentes conocimientos. Concluimos que la revisión de los programas de formación en higiene de las manos es necesaria para mejorar los conocimientos sobre aspectos conceptuales de la transmisión de microorganismos a través de las manos.

Background: The hand hygiene (HH) is one of the preventive practices more .widely and effectively implemented in the control of healthcare associated infections. However, there are several barriers to compliance. Objectives: To assess which strategy, state-of-the-art strategies (availability of alcohol-based preparations, posters, instructions and training) or extended strategies (feedbacks, formal and informal leadership), are seen as more effective to improve hand hygiene (HH) compliance. Methods: Analytical study using a self-completed questionnaire developed by the World Health Organization. 2,068 questionnaires, completed by healthcare professionals (HP) in Andalusia (Spain), were received from 2010 to 2012. Analytical technique: Structural equation modeling and multi group measurement invariance. Results: Once the reliability of the proposed constructs was achieved (Cronbach α = 0.73, 0.84, 0.70), it was found that those HP working in centers with the highest level of commitment with HH are those who see extended strategies as more effective (χ2 = 298.3, df = 39, CFI = 0.972, TLI = 0.961, RMSEA = 0.057, SRMR = 0.028). Discussion: Our results have shown that hospitals' HP, compared to primary care HP, see state-of-the-art strategies as more effective, as well as they give less importance to HH, meanwhile nurses, compared to physicians, see effective both strategies. HP contemplate the combination of state-of-the-art and extended strategies as an effective way to improve the HH compliance. In addition, extended strategies are considered more effective amongst the most "advanced" healthcare settings in terms of their commitment to HH. Conclusions: The results highlight the need for commitment at management, collective and individual level in order to maintain patient safety.

Introducción: La higiene de las manos (HM) es una de las prácticas preventivas de mayor difusión y eficacia en el control de las infecciones asociadas a la atención en salud. Sin embargo, existen diversas barreras para su cumplimiento. Objetivos: Evaluar si son las estrategias clásicas (disponibilidad de preparados de base alcohólica, carteles, instrucciones y formación) de mejora de la HM o las estrategias avanzadas (feedbacks de cumplimiento, liderazgo formal e informal) las que se conciben como más eficaces entre los centros más involucrados con la HM. Métodos: Estudio analítico usando el cuestionario auto-cumplimentado desarrollado por la Organización Mundial de la Salud. Se recibieron 2.068 cuestionarios completos entre 2010-2012 por parte de profesionales sanitarios (PS) en Andalucía (España). Técnica analítica: modelos de ecuaciones estructurales y análisis de invarianza factorial. Resultados: Una vez se verificó la fiabilidad de los constructos propuestos (α de Cronbach: 0,73; 0,84; 0,70), se comprobó cómo aquellos PS que trabajaban en los centros más comprometidos con la HM, son aquellos que ven las estrategias avanzadas como más eficaces (χ2: 298,3; gl: 39; CFI: 0,972; TLI: 0,961; RMSEA: 0,057; SRMR: 0,028). Discusión: Se ha probado cómo en el ámbito hospitalario se ven más eficaces las estrategias clásicas y se le da menos importancia a la HM y cómo las enfermeras confían más que los médicos en todas las estrategias de mejora de la HM. Los PS contemplan la combinación de estrategias clásicas y avanzadas como el método más eficaz para la mejora de la HM. Sin embargo, las estrategias avanzadas se consideran más eficaces en aquellos centros más "maduros" en cuanto a su compromiso con la HM. Conclusiones: Los resultados ponen de manifiesto la necesidad del compromiso directivo, colectivo e individual para la seguridad del paciente.

Objective: to conduct a health promotion activity for the population on the rational use of drugs, in which students participate with the rest of the health team and to analyze pharmacotherapeutic data collected in this educational activity. Methods: a pharmaceutical care tent was put up on a public area for three days where physicians and pharmacists participated, giving talks on various prevailing health issues that affect the Uruguayan population. Also, a number of pharmaceutical care students, as part of their practical training, participated in this activity by interviewing passers-by, filling out forms of pharmacotherapeutic profiles and of consumption of herbal medicines and giving people some information leaflets. A research study was carried out from the data collected in these pharmacotherapeutic forms. Results: the students actively participated in filling out the pharmacotherapeutic profiles and keeping fluent communication with the audience and with health professionals. One hundred and seventeen pharmacotherapeutic forms were completed (90 women and 27 men). Sixty percent of the interviewed people consumed herbal medicines. Sixty people received four or more medicines. Antihypertensive drugs were the most commonly used. Twenty three people had hypothyroidism and two people in this group were treated with lithium for bipolar disorder. In the female group 18 took anxiolytics, 12 antidepressants, 7 hypnotic drugs and 2 antipsychotic drugs. Nineteen people reported high cholesterol condition and 14 of them took medication. Fourteen had osteoarthritis and 10 were under painkiller treatment. Nine people had gastritis and this group showed high consumption rates of coffee and mate. Six women over 50 years old reported having osteoporosis and only 3 of them took calcium-based medication and vitamin D. Conclusions: the experience was well-accepted by the public and once again, the need for responsible health education of the population was demonstrated.

Objetivo: realizar una actividad de difusión a la población sobre el uso racional de medicamentos, mediante la inserción de los estudiantes en el equipo de salud y analizar los datos farmacoterapéuticos obtenidos de esta actividad educativa. Métodos: en la vía pública se instaló una carpa de Atención Farmacéutica durante tres días donde participaron químicos farmacéuticos y médicos, quienes impartieron charlas sobre diferentes temas de salud preponderantes en la población uruguaya. Asimismo, los alumnos de Atención Farmacéutica, como parte de su formación práctica, participaron de esta actividad mediante la realización de entrevistas a los transeúntes, llenado de fichas de perfiles farmacoterapéuticos y de consumo de plantas medicinales, elaboradas para este fin, y la entrega de folletos informativos. A partir de las fichas farmacoterapéuticas se desarrolló un trabajo de investigación. Resultados: los alumnos del curso participaron de forma activa en el llenado de las fichas farmacoterapéuticas y mantuvieron una comunicación fluida con los asistentes a la carpa y con los profesionales de la salud. Se completaron 117 fichas farmacoterapéuticas (90 mujeres y 27 hombres). El 60 % de los entrevistados consumía plantas medicinales. Sesenta personas recibían cuatro o más especialidades farmacéuticas. Las drogas antihipertensivas resultaron las más utilizadas. Veintitrés personas presentaban hipotiroidismo y dos personas de este grupo recibían litio para trastorno bipolar. Entre el grupo de mujeres: 18 tomaban ansiolíticos, 12 antidepresivos, 7 hipnóticos y 2 antisicóticos. Diecinueve personas manifestaron tener colesterol alto y 14 recibían medicación. Catorce presentaban artrosis y 10 estaban en tratamiento con analgésicos. Nueve personas presentaban gastritis, grupo este con un alto consumo de café y mate. Seis mujeres mayores de 50 años, declararon tener osteoporosis y solo tres recibían medicación a base de calcio y vitamina D. Conclusiones: la experiencia tuvo aceptación por el público y muestra una vez más la necesidad de la población de una educación sanitaria responsable.

OBJETIVO: Avaliar a confiabilidade de concentrações salivares de fenitoina (PHT) e níveis livres de PHT pronosticado por equação de Sheiner-Tozer, o efeito da substituição das concentrações medidas livres de PHT em doentes graves. MÉTODO: Vinte e quatro doentes adultos que recebem PHT intravenoso forem incluídos no estudo. Análises de PHT total, livre em plasma e saliva foram realizadas por uma técnica de imune fluorescência polarizassem. Os níveis de albumina em plasma foram também determinados. RESULTADOS: Concentrações livres de PHT em plasma e saliva correlacionam melhor ao efeito clínico que concentrações de fármaco total. Análise de regressão lineal mostrou uma correlação forte entre concentrações livres de PHT estimadas por Sheiner-Tozer e os níveis livres de PHT medidos (r=0.835; p<0.001), e entre concentrações em saliva de PHT e concentrações livres medidas de PHT (r=0.964; p<0.001). A equação de Sheiner-Tozer poderia ser inadequada na presença de fármacos competidores da ligação às proteínas. CONCLUSÕES: Saliva pode servir como substituto do plasma para ser utilizado no controle de concentração livre de PHT em plasma nesta população.

OBJECTIVE: To assess the reliability of salivary phenytoin (PHT) concentrations and predicted free PHT levels by Sheiner-Tozer equation in order to substitute measured free PHT concentrations in critically ill patients. METHODOLOGY: Twenty-four neurocritically ill adult patients receiving intravenous PHT were included in the study. Analyses of total, free plasma and saliva PHT concentrations were performed by fluorescence polarization immunoassay. Plasma albumin levels were also determined. RESULTS: Free PHT concentrations as well as salivary levels better correlate to clinical effect than total drug concentrations. Linear regression analysis showed a strong correlation between estimated free PHT concentrations by Sheiner-Tozer and measured free PHT levels (r=0.835; p<0.001) and salivary PHT concentrations and measured free PHT concentrations (r=0.964; p<0.001). Sheiner-Tozer equation could be misleading in the presence of displacing drugs. CONCLUSIONS: Saliva may serve as a feasible fluid to plasma in order to be used as a surrogate for free concentration monitoring of PHT in this population.

INTRODUÇÃO: A via mais importante de metabolização da carbamazepina (CBZ) é feita pelo sistema citocromo P450 (CYP), sendo o CYP3A4 a enzima mais importante no processo de formação do 10,11-epóxido-carbamazepina (EPOX), o qual é o principal produto deste processo de biotransformação. Existe evidência da eliminação dose-dependente desta droga devido à sua capacidade de auto-indução. Trabalhos publicados mostraram uma biodisponibilidade incompleta da CBZ uma vez que sua absorção aumenta com a administração de suco de pomelo (grapefruit). O CYP3A4 e MRP2 (localizado no enterócito) são auto-induzidos durante o uso prolongado da CBZ. Uma vez que as outras enzimas envolvidas no metabolismo da CBZ são insignificantes no intestino, a biotransformação pelo CYP3A4 poderia ser responsável pela biodisponibilidade da droga, assim como pela formação de EPOX. OBJETIVO: Avaliar a importância da formação pré-sistêmica do EPOX durante a auto-indução da CBZ em comparação com a dose diária administrada. PACIENTES E MÉTODOS: 40 adultos (idade média: 28 anos) e 29 crianças (idade média: 9 anos) em uso de CBZ em monoterapia foram incluídos no estudo. Concentrações de CBZ e EPOX no plasma foram analisadas utilizando um método de HPLC previamente validado. RESULTADOS E CONCLUSÕES: Os resultados obtidos confirmam a indução metabólica durante a administração crônica da CBZ e fornecem novos elementos que sugerem uma forte contribuição da biodisponibilidade dose-dependente na cinética não linear da CBZ.

INTRODUCTION: Carbamazepine (CBZ) undergoes biotransformation, being CYP3A4 the major cytocrome P450 (CYP) enzyme catalyzing the carbamazepine-10,11-epoxide (EPOX) formation, which is quantitatively the most important pathway in CBZ metabolism. There is evidence of dose-dependent elimination of this drug due to its autoinduction capacity. Moreover, published data showed an incomplete bioavailability of CBZ since its absorption increases when grapefruit juice was administered. Both CYP3A4 and MRP2 (located in the enterocyte) are autoinduced during long term use of CBZ. As the other enzymes involved in CBZ metabolism are negligible in the gut, presystemic biotransformation through CYP3A4 could be responsible for the bioavailability of the drug as well as EPOX formation. OBJECTIVE: The purpose of our study was to assess the importance of presystemic formation of EPOX during the autoinduction of CBZ versus the daily administered dose. PATIENTS AND METHODS: 40 adults (average age: 28 years) and 29 children (average age: 9 years) receiving CBZ as monotherapy were included in the study. CBZ and EPOX plasma concentrations were analyzed by a previous validated HPLC method. RESULTS AND CONCLUSION: The results obtained confirmed the metabolic induction after chronic administration and provided new elements to suggest a strong contribution of dose-dependent bioavailability in the non linear kinetics of CBZ.

Forty-five patients of both sexes, aged 16-49 years, who went to the Maxillofacial Surgery Service with clinical diagnosis of facial edema from trauma, were treated. Thirty were assigned to the study group and administered homeopathic arnica to evaluate its efficiency as anti-inflammatory agent. The remaining 15 were assigned to the control group and given piroxicam as anti-inflammatory drug. The arnica treatment includes 10 drops of arnica at 6, 30 and 200 CH whereas piroxicam was administered 40 mg daily in 2 doses. Patients were evaluated at third, fifth and seventh days. According to the remission of edema with time, the evaluation was good, regular or bad. The homeopathic arnica was effective in 96.6% of patients whereas piroxicam improved the condition of 66.7% of the studied patients.

Se trataron 45 pacientes de uno y otro sexos en edades comprendidas entre 16 a 49 años que acudieron al Servicio de Cirugía Máxilo-Facial con el diagnóstico clínico de edema facial traumático. A 30 de ellos (grupo de estudio) se le administró árnica homeopática con el propósito de evaluar la eficiencia de este medicamento como antiinflamatorio. A los 15 restantes (grupo control) se le administró piroxicam como antiinflamatorio. El tratamiento con árnica consistió en suministrar 10 gotas con una dinamización a la 6, 30 y 200 CH, mientras con piroxicam, 40 mg diarios divididos en 2 dosis. Los pacientes se evaluaron al tercer, quinto y séptimo días. De acuerdo con la remisión del edema en el tiempo se evaluaron de bien, regular y mal. El árnica homeopática fue efectiva en el 96,6 % y el piroxicam en el 66,7 % de los pacientes estudiados.